澳门太阳集团官网|卑弥呼|诱导铁死亡！中山大学：癌症治疗中靶向铁死亡的治疗新策略
2025-10-20 03:46:29 suncitygroup太阳新城制药
中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表研究论文ღ✿◈◈，发现抑制线粒体复合体I能诱导脂质过氧化ღ✿◈◈，引发铁死亡ღ✿◈◈。
2.研究结果显示澳门太阳集团官网ღ✿◈◈，在谷胱甘肽过氧化物酶4低表达的癌细胞中卑弥呼ღ✿◈◈，MCI失活会诱导铁死亡ღ✿◈◈，但在GPX4高表达的癌细胞中ღ✿◈◈，MCI抑制剂不会诱导铁死亡ღ✿◈◈。
4.该研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制卑弥呼ღ✿◈◈，为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略ღ✿◈◈。
【导读】铁死亡在抑制肿瘤发生方面发挥着关键作用ღ✿◈◈。然而ღ✿◈◈，靶向线粒体铁死亡的补充性细胞防御机制的存在尚不明确ღ✿◈◈。
4月5日卑弥呼ღ✿◈◈，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文ღ✿◈◈，题为“Inhibition of mitochondrial complex I induces mitochondrial ferroptosis by regulating CoQH2 levels in cancer”ღ✿◈◈，本研究结果表明卑弥呼ღ✿◈◈，MCI失活会诱导脂质过氧化ღ✿◈◈，从而在谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）低表达的癌细胞中引发铁死亡ღ✿◈◈。然而ღ✿◈◈，在 GPX4 高表达的癌细胞中ღ✿◈◈，MCI 抑制剂不会诱导铁死亡ღ✿◈◈，但会增加细胞对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡的敏感性澳门太阳集团官网ღ✿◈◈。MCI 抑制剂 IACS-010759 具有诱导铁死亡的能力澳门太阳集团官网ღ✿◈◈，同时在体内抑制肿瘤增殖ღ✿◈◈。本研究结果揭示了线粒体内由 MCI 介导的铁死亡防御机制ღ✿◈◈，并为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略澳门太阳集团官网ღ✿◈◈。
越来越多的证据表明铁死亡与人类疾病之间存在重大关联卑弥呼ღ✿◈◈，在抑制肿瘤进展方面发挥着关键作用ღ✿◈◈。p53 通过下调 SLC7A11 的转录诱导铁死亡ღ✿◈◈，从而在体内和体外抑制肿瘤增殖ღ✿◈◈。同时ღ✿◈◈，肿瘤抑制因子 BRCA1 相关蛋白 1（BAP1）促进铁死亡ღ✿◈◈，同时通过降低 SLC7A11 的表达来阻碍肿瘤发展ღ✿◈◈。在本研究中卑弥呼ღ✿◈◈，mitoGPX4 代表一种人工实验工具模型ღ✿◈◈，旨在探索这些异构体在线粒体铁死亡中的功能ღ✿◈◈。DHODH-CoQH2 系统中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是嘧啶生物合成中的关键酶ღ✿◈◈，在线粒体内膜中将 CoQ 还原为 CoQH2ღ✿◈◈。这种酶促调节作用有助于分解线粒体内的脂质过氧化物ღ✿◈◈，从而有效抑制铁死亡ღ✿◈◈。
作为氧化磷酸化（OXPHOS）的主要调节器ღ✿◈◈，线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要产生源ღ✿◈◈。线粒体也是铁代谢的中心ღ✿◈◈。越来越多的研究报道了线粒体和电子传递链（ETC）复合物在不同癌症模型中的铁死亡作用ღ✿◈◈，但得出的结论各不相同ღ✿◈◈。这可能是由于铁死亡的高度依赖性卑弥呼澳门太阳集团官网ღ✿◈◈。总之ღ✿◈◈，线粒体在氧化代谢中无疑起着关键作用ღ✿◈◈；然而ღ✿◈◈，它们在铁死亡中的作用仍不清楚ღ✿◈◈。
研究人员通过向免疫缺陷小鼠皮下注射 Huh7 和 NCI-H23 细胞建立了皮下肿瘤动物模型ღ✿◈◈。IACS-010759 具有在体外诱导铁死亡的能力ღ✿◈◈。在体内ღ✿◈◈，研究人员发现给予 IACS-010759 能有效抑制小鼠 Huh7 和 NCI-H23 肿瘤的生长ღ✿◈◈。尤其是ღ✿◈◈，这种效果的实现并未导致小鼠正常体重的任何变化ღ✿◈◈。免疫组化分析表明ღ✿◈◈，IACS-010759 对这些肿瘤中裂解的半胱天冬酶-3 或 Ki67 的染色没有明显影响ღ✿◈◈。然而ღ✿◈◈，在 IACS-010759 治疗组中观察到 4-HNE染色和 PTGS2 mRNA 水平显著增加澳门太阳集团官网ღ✿◈◈。
此外ღ✿◈◈，过表达线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）的肿瘤对 IACS-010759 的作用表现出显著的抗性澳门太阳集团官网ღ✿◈◈，这一现象并未导致明显的体重变化ღ✿◈◈。值得注意的是ღ✿◈◈，在载体组或 mitoGPX4 过表达组肿瘤中ღ✿◈◈，IACS-010759 的给药对裂解型caspase-3或 Ki67 的染色未产生任何可辨别的影响卑弥呼ღ✿◈◈。然而ღ✿◈◈，在载体组肿瘤中观察到 4-HNE 和 PTGS2 mRNA 水平的显著增加ღ✿◈◈，而在 mitoGPX4 过表达组中则未观察到ღ✿◈◈。在 mitoGPX4 过表达组中观察到 GPX4 染色显著增加ღ✿◈◈。总之ღ✿◈◈，体内研究一致表明ღ✿◈◈，抑制 MCI 能够有效诱导铁死亡ღ✿◈◈。
总之ღ✿◈◈，本研究结果明确证实ღ✿◈◈，MCI与线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）协同作用ღ✿◈◈，共同抑制线粒体铁死亡ღ✿◈◈。太阳集团电子游戏官方网站ღ✿◈◈，生物科技ღ✿◈◈，太阳成集团suncitygroup太阳成集团ღ✿◈◈，药厂管理ღ✿◈◈！
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